Aby móc napisać scenariusz, a także wyreżyserować film "Obcy kontra Predator", Paul W.S. Anderson zrezygnował z reżyserii "Mortal Kombat: Domination" i "Resident Evil: Apokalipsa", zachowując dla siebie rolę producenta.
W filmie miał wystąpić Arnold Schwarzenegger. Ponownie miał zagrać postać z pierwszego "Predatora". Niestety nie zagrał tej roli, a powodem było jego zwycięstwo w wyborach na gubernatora Kalifornii.
Rolę w filmie zaproponowano Sigourney Weaver, ale ta odrzuciła propozycję uznając pomysł pojedynku dwóch kosmitów za idiotyczny.
Guillermo del Toro zaproponowano stanowisko reżysera, jednak odmówił na rzecz filmu "Hellboy".
Brett Leonard, Chuck Russell, Joe Johnston oraz Robert Cohen rozważali zajęciem się reżyserią.
Kiedy w czasie walki w piramidzie Predator rzuca Obcym, pod jego ciężarem rozbija się kamienna posadzka. Później jednak Obcy jest na tyle lekki, że Lex jest w stanie utrzymać jego ciało nabite na włócznię.
Kiedy bohaterowie odnajdują "zamek czasowy", jeden z nich ustawia na nim bieżącą datę, według aktualnego kalendarza. Starożytne cywilizacje, które według scenariusza budowały piramidy, liczyły czas według kalendarza, który ze współczesnym ma niewiele wspólnego.
Pod koniec filmu Lex biega po zamarzniętej stacji w samym podkoszulku i nie tylko nie zamarza na śmierć w kilka minut, ale z jej ust nawet nie unosi się para.
Zdjęcia satelitarne pokazują dużą wyspę na zachód od Półwyspu Antarktycznego, jednak w rzeczywistości żadnej wyspy tam nie ma.
W październiku 2004 roku, pełnia Księżyca miała miejsce 28-go dnia, a nie 10-go, jak to zostało przedstawione w filmie.
Lodołamacze pojawiające się w filmie mają dzioby okrągłe, a nie ustawione pod kątem prostym.
Akcja rozgrywa się na Antarktydzie podczas trwania wiosny. Panują wówczas białe noce i cały czas jest jasno. W filmie natomiast akcja dzieje się w nocy.
W piramidach na Antarktydzie są pokazane pajęczyny, jednak nie istnieje żaden gatunek pająka żyjący na tym kontynencie.
W pierwszej scenie walki, kiedy Obcy zostaje rzucony przez Predatora między filary, można dostrzec linę przytrzymującą ogon Obcego.
Film kręcono w Pradze (Czechy), Chamonix-Mont-Blanc (Francja) i w Aoście (Włochy).
To jest pierwszy film o Obcym a także pierwszy film o Predatorze, który w USA dostał kategorię wiekową inną niż R.
Na potrzeby filmu stworzono dwa hydrauliczne modele Obcego naturalnej wielkości sterowane komputerowo - królową i jednego Obcego.
Pierwszy scenariusz do filmu powstał już w 1991 roku. Napisał go Peter Briggs, ale producenci zrezygnowali na bardzo długi czas z realizacji filmu.
Aby zrobić twarz Predatora potrzeba było kilku tygodni. Robiono ją ze specjalnego materiału i urządzeń mechanicznych powodujących jej ruch.
Lance Henriksen, grający w tym filmie Charlesa Weylanda, posiada firmę o nazwie BSHOP (namalowaną na magazynie nazwę widać podczas lotu helikopterem). Bishop był postacią, którą Lance Henriksen grał w "Obcym - Decydujące starcie".
Ołtarze w Komnacie Poświęcenia w piramidzie, w których składane były ofiary są ułożone dokładnie w taki sam sposób jak komory do hibernacji w "Obcy: 8 pasażer Nostromo".
Zdjęcia do filmu kręcono od 24 października 2003 roku do lutego 2004 roku.